診療ブログ | 2017年9月

コクシジウムとは（川崎市多摩区、オダガワ動物病院）

2017.09.17更新

■コクシジウムとは

文鳥のコクシジウム

　コクシジウムは腸管に寄生して幼犬、幼猫、幼ウサギでは激しい下痢を繰り返し脱水で死亡する可能性のある疾患です。しかしコクシジウムの種類によっては症状なくすごせ、また希に自然治癒することもあります。両者は顕微鏡の検便では鑑別は不可能で発見したら駆虫剤の投与がベストの選択です。
　
　コクシジウムにはイソスポラとアイメリアの2属があります。
　犬猫はイソスポラ（オーシスト内のスポロシスト２つ、スポロシスト内のスポロゾイト４つ）の感染でおきます。ウサギはアイメリア（オーシスト内のスポロシスト４つ、スポロシスト内のスポロゾイト２つ）です。　しかし両者間に駆虫薬の相違はある訳ではありません。

サルファ剤の歴史　
　サルファ剤（salfa）は一部に硫黄（sulfar）を含んでおり、これが名前の由来になっています。しかし硫黄とサルファ剤は別ものです。1932年、最初にG.J.P.ドマークらによつて合成された薬剤でスルファニルアミド基を持ちます。

　備考・獣医領域で時々使用する薬剤で、糖尿病のSU剤、アセタゾラミド（利尿剤）、ゾニサミド（抗癲癇剤）などがスルファニルアミド基を持ち　これらの薬剤の使用で副作用が診られた場合はサルファ剤投与は注意が必要です。

　作用は葉酸の合成阻害です。葉酸は細菌は自身で作れますが、ヒトを含めて動物は食事から捕ります。その差を利用した薬剤です。サルファ剤は葉酸の前駆体、パラアミノ安息香酸（PABA）と同じような形状です。
サルファ剤を飲むと、PABAと競合拮抗して、PABAおしのけて、細菌の葉酸の代謝系に入り込むます。そしてジヒドロ葉酸を作れなくします。ジヒドロ葉酸はその後細菌のDNAなどを作る材料になりますので、細菌は生存できなくなります。ヒトを含めて動物はこの経路がないので副作用は少ない薬剤です。

　副作用は薬学の本と臨床の場では相違が診られます。
　薬学の本では犬はアセチル化が低くサルファ剤の代謝が苦手です。長期使用で腎障害がでることがあるので注意が必要と記載されています。中毒症状として尿潜血，蛋白尿，尿排泄困難．血清クレアチニン，BUN濃度の上昇が診られるそうです。また尿が弱酸性の犬猫では希に代謝産物（おもにN4のアセチル体）が腎に析出します。ウサギは尿がアルカリ性なのでこの心配は皆無です。
　しかし副作用は臨床の場では使用期間が短いこともあり、私自身経験はありませんし、実際副作用が生じたことを聞いたことがありません。　

■サルファ剤のコクシジウムへの作用　
　サルファ剤は薬理学では抗菌剤ですが、コクシジウム虫体への浸透が良いため使用します。　
　コクシジウムは下痢でも薬剤吸収はよく、注射剤も経口剤も血中濃度は変わらい報告もありますが、本院では下痢がひどい場合は注射投与で3-4日間通ってもらっています。　主な効果は抗体産生までの増殖を抑えることで、無性生殖生活環の最後部分のtrophozoite→schizontの後期発育最終段階の抑制で、この薬剤はコクシジウムの生活環の遮断であり、殺虫効果ではありません。免疫状態は動物により異なり、そのため薬用量・期間の報告も教科書により様々です。経験的には駆虫には14-21日間を要しています。初期のサルファ剤、スルファジアジン（sulfadiazine）は1947年にが開発され、１日２回の投与が必要がありました。

■スルファモノメトキシン　sulfamonomethoxine　
　１日２回は不便のためスルファモノメトキシンは1958年頃に販売されました。投与後の血中濃度は延長して投与回数の減少（１日１回）、副作用の軽減目的（腎臓のアセチル体の沈殿を少なくしたり）を目的に作製されたスルファジアジンの誘導体です。この薬剤は動物病院ではではコクシジウムの駆除によく使用されてます。
　ヒト用、動物用共にダイメトンという商品名が有名です。ヒト用は製造中止になりました。また犬猫用もないため、小動物診療では現在、大動物用を使用しています。
　犬・猫・ウサギのコクシジウムの駆除に感受性がよく、好んで使用しています。

■スルファジメトキシン　sulfadimethoxins　
　　この薬剤も動物病院ではコクシジウムの駆除によく使用されてます。
　ヒト用、動物用共にアプシードという商品名が有名です。ヒト用はシロップ製剤・注射剤があります。ダイメトン同様、犬猫用はないため大動物用を使用している施設もあります。本院では文鳥始め鳥類のコクシジウムの駆除に使用しています。

その他コクシジウム駆虫剤
■トリトラズリル　Toltrazuril
　3週間に１回の経口投与でコクシジウムの駆虫可能なトリトラズリルは牛・豚のコクシジウムには認可されてます。　有性生殖・無性生殖両方に効能を示します。本院の使用経験で小動物（犬・ウサギ・文鳥など）に効能外使用は効果はあるようにおもいますがが、症例が少なくまだ詳細は不明です。使用の際は担当獣医師とよくお話ください。

■アセチルスピラマイシンSpiramycin Acetate　
　筆者はマクロライド系抗生剤のアセチルスピラマイシンもは犬猫コクシジウムに使用したことはあります。（ウサギは禁忌）使用した経験では確かにサルファ剤と同等の効能があるようにおもいます。
　医療ではアセチルスピラマイシンはマクロライド系抗生剤としての価値は低く、産科関係でトキソプラズマ（学名：Toxoplasma gondii）に使用される薬剤です。　トキソプラズマはアピコンプレックス門コクシジウム綱に属して動物のコクシジウムと分類が似ています。そのため効能があるのではと筆者は推測しています。
　サルファ剤で副作用がでる症例などは使用価値はあるとおもいますが、二重盲検などのデーターもみあたらず、開業獣医師の経験的な使用法で『有効』と判断してるにすぎないので、エビデンスとしてはサルファ剤より低い薬剤になります。

コクシジウム感染型oocystの生存期間、　
便に排泄されたオオシスト（oocyst）は1-3日で感染型oocystに変化します。

環境　　　　　　　　　　生存期間
砂地（陽当たり）　　　　４ヶ月
荒地（陽当たり）　　　　６ヶ月
湿地　　　　　　　　　　　９ヶ月
樹木の多い陽影　　　18ヶ月
清水中　　　　　　　　 24ヶ月
乾燥鶏糞（陽影干し） 10ヶ月
乾燥鶏糞（天日干し） 7ヶ月

oocystの駆除法
熱湯　　　60度　　　　 30分
熱湯　　　80度　　　　１分
熱湯　　 100度　　　 1-2秒

熱風　　　80度　　　　 5分
熱風　　 100度　　　　 3分

消毒薬には殆ど抵抗します。

■【当院の診療カレンダー】

■【当院への交通アクセス】

■【最寄駅、向ヶ丘遊園駅北口からの道順】

【break　time】

木下沢梅林（3月）

投稿者: オダガワ動物病院

犬用コクシジウム駆除剤、プロコックス®が販売されました。

2017.09.14更新

■犬用コクシジウム駆除剤、プロコックス®が販売されました。

　2017年９月に日本初、犬用コクシジウム駆除剤プロコックス®が販売されました。
有効成分はトルトラズリル（コクシジウムの抗Isospora作用）にエモデプシド（犬回虫、犬鉤虫、犬鞭虫駆除剤）を配合した合剤です。日本で犬用コクシジウムは初の認可薬です。

　
犬用、プロコックス

　コクシジウムにはイソスポラ科（オーシスト内のスポロシスト２つ、スポロシスト内のスポロゾイト４つ）とアイメリア科（オーシスト内のスポロシスト４つ、スポロシスト内のスポロゾイト２つ）の2種があります。
　犬猫はイソスポラ科の感染でおき、ウサギはアイメリア科でおきます。

トルトラズリルは単独製剤は、すでに大動物用でバイコックス®という商品名で2008年に販売されています。当院ではこれまで、効能外使用の承諾を取ったうえで、犬、猫。うさぎ、文鳥、ニワトリのコクシジウム症に投与して、副作用もなく、良好な成績を上げてきました。この薬剤はイソスポラ科のみではなく、アイメリア科にも効果があるよう考えています。

■犬のコクシジウム

　犬のコクシジウムはIsospora　canisとIsospora　obioensisの２種類の感染でおきます。
　臨床症状として、嘔吐、頻回の下痢、血便が診られます。軽度な場合は回復可能ですが、重症なケースでは食欲不振から栄養障害、成長障害をおこし、最悪、悪液質になり死亡したケースもあります。
なお不顕性感染（虫卵の感染は診られるが、下痢など臨床症状がない状態）も多く、ワクチン接種時、偶然検便で発見されるケースもよくあります。
この臨床症状があるなし、重傷化は、感染年齢、摂取オーシシトの数、全身の健康状態により決まります。
また鶏では病原性の強いコクシジウム（Eimeria.tenellaの一部の株）と、弱いコクシジウム（Eimeria.acervulinaなど）が存在します。
　一般的に、検便のみで臨床症状の重症化や、強弱の鑑別は不可能なため、コクシジウムを発見したら駆虫剤の投与がベストです。

　コクシジウム生活環の特徴は無性生殖と有性生殖のステージをとることです。（ camera 1参照）
　胎盤、経乳感染はなく、臨床例で多いケースでは、生後3-13週令の犬がオーシストを経口して感染は成立します。感染したオーシストはまず無性生殖を行います。腸管でスポロゾイト、トロフォゾイトとなり、腸管粘膜上皮細胞に感染しシゾントを形成します。シゾントはメロゾイトを放出し腸管粘膜上皮細胞を破壊します。多くの遊離したメロゾイトが、再び残存している腸管粘膜上皮細胞侵入し第2代シゾントになります。第2代シゾントは大量にあり、より多くの腸管粘膜上皮細胞に寄生し、第2代メロゾイトを放出し多くの腸管粘膜上皮細胞を破壊します。
このシゾントからメロゾイトの形成は栄養状態により異なりますが2-４代繰り返しおきます。
この時点で感染している犬はコクシジウム虫卵の排泄はありませんが、臨床症状として下痢がおきることがあります。（動物病院ではまた日を改めての検便が必要です。数回でコクシジウムは除外できません。）
その後メロゾイトはマクロガメート、ミクロガメートに発育して、有性生殖をしてザイゴートからオーシストを形成します。便ととも未成熟オーシストが排泄されます。排泄した虫卵は3日以内に成熟オーシストになります。

（ camera １）　コクシジウムの生活史（バイエル社の資料より引用）

　オーシストの経口感染でおきるため糞便を素早くかたずけることが大切です。コクシジウムの環境の整備は下記（ book １）を参考ください。消毒薬には普通の使用濃度には殆ど抵抗します。
そこで、自宅では床などは、熱湯100度で1-2秒で死滅データーを引用しますが、沸騰させてから床にかけても、床の温度で冷やされ実際の温度は100度でなく低下しています。何度か行うか、熱湯後、洗い流すなどの追加処置が必要です。
また犬ちゅん使用のタオル等は洗濯機で洗浄したあと、コインランドリーまたアイロンの噴射機能の使用をお薦めします。
なお犬の皮膚に糞がついた場合はシャンプーをして、虫卵を洗い落してください。

■（ book １）コクシジウムの環境の整備
環境　　　　　　　　　　　生存期間
砂地（陽当たり）　　    ４ヶ月
荒地（陽当たり）　    　６ヶ月
湿地　　　　　　　　　　   ９ヶ月
樹木の多い陽影　　　18ヶ月
清水中　　　　　　　     24ヶ月
乾燥鶏糞（陽影干し） 10ヶ月
乾燥鶏糞（天日干し） 7ヶ月
熱湯　　　60度　　　　   30分
熱湯　　　80度　　　　 1分
熱湯　　 100度　　　 1-2秒
熱風　　　80度　　　　 5分
熱風　　 100度　　　　    3分

■プロコックス®の詳細

●トルトラズリル（Toltrazuril）

　これまでコクシジウムの駆除に使用してきたサルファ剤はコクシジウムを直接殺滅する訳でなく、無性生殖ステージのシゾントからメロゾイトになる部分の発育をとめ、コクシジウムの免疫が成立するまで増殖を抑える目的で使用されてました。しかし動物により免疫状態は異なるため、薬用量・期間の報告は様々で、一般的に2-3週間位はかかりました。
　今回発売されたプロコックス®は無性生殖と有性生殖の両方のさまざなステージに対して、極めて広く作用を及ぼします。基本的には1回の投与で駆虫可能ですが、２週後、経過によっては再投与が必要な場合もあります。
　注意点としてコクシジウムで下痢がおきている場合は、この薬剤は下痢に効能を示す訳ではありません。特に仔犬の場合、下痢に対する対称療法は大切です。　

●エモデプシド（Emodepside）
　エモデジプトは dog right arrow 犬回虫（Toxocara canis）、 dog 犬鉤虫（Ancylostoma caninum）、犬鞭虫（Ｔrichuris vulpis）に効能を示します。統計上、犬回虫はコクシジウムとの混合感染が多いのでこの薬剤は重宝です。
欠点は、MDR1に変異（脳脊髄門の機能が他の犬より弱い体質）のあるコリー種、およびその系統には注意が必要です。
犬種によってはエモデプシドが入っていない牛用、豚用バイコックス®をオーナー承諾のもと使用するか、サルファ剤を使用した方が安全かもしれません。